Ce très rare trouble de l’AINB porte le nom du village en Jordanie où il a été décrit pour la première fois en 1994. Le gène modifié responsable ATP13A2 (aussi appelé PARK9) a été identifié en 2006. Peu de familles touchées aux États-Unis, en Italie, en Amérique du Sud, au Moyen-Orient et en Asie sont diagnostiquées.
Elle se caractérise par un parkinsonisme juvénile, un déclin cognitif progressif, des mouvements oculaires anormaux et des secousses involontaires des muscles du visage et des doigts. Il a été suggéré que seule une partie des cas peut présenter une accumulation de fer, qu’elle peut se développer tard dans l’évolution de la maladie ou qu’elle ne peut être associée qu’à des mutations plus graves.
SYMPTÔMES
Commencent généralement à apparaître vers l’adolescence (10-19 ans), mais peuvent apparaître au début de l’âge adulte. La tomodensitométrie cérébrale et l’IRM peuvent montrer une atrophie cérébrale et cérébelleuse diffuse modérée. L’accumulation de fer dans les ganglions de la base affectant les putamen et les caudés est présente chez certains individus, mais pas chez tous.
Symptômes courants
- Le parkinsonisme juvénile (symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson) commence dès l’enfance. Bradykinésie (mouvement lent), Rigidité (rigidité), Tremblements (tremblements), tremblements du menton et de la langue, tremblements des bras non typiques.
- Spasmes dystoniques oculogyres (rotation des billes de l’œil dans une position fixe, habituellement vers le haut)
- Secousses involontaires des muscles du visage et des doigts
- Signes du tractus pyramidal (voie motrice entre le cerveau et la colonne vertébrale), Hyperreflexie (réflexes hyperactifs), Spasticité (muscles raides ou rigides), Parésie (faiblesse du mouvement volontaire), Signe de Babinski (réflexe plantaire), lorsque la plante du pied est frottée avec un objet contondant, le gros orteil fléchit vers le haut, Myoclonus facial-faucial-doigts (rapide, secousses des muscles faciaux et des doigts)
- Paralysie du regard supranucléaire (incapacité de regarder dans une direction particulière en raison d’une déficience cérébrale)
- Déclin cognitif (mental), Plus de recherche est nécessaire pour déterminer le niveau de déficience, Peut mener à la démence
- Hallucinations visuelles
Une réponse au traitement dopaminergique a été observée, suivie du développement précoce de dyskinésies (diminution des mouvements volontaires et présence de mouvements involontaires).
DIAGNOSTIC
IRM-T2 Imagerie
- Hypointensité (taches foncées) dans le globus pallidus, les putamen, et caudate. Les taches foncées indiquent une accumulation de fer. Seules certaines personnes peuvent avoir une accumulation de fer qui peut se développer tard dans l’évolution de la maladie. Elle ne peut être associée qu’à des cas plus graves.
- Atrophie cérébrale et cérébelleuse généralisée (diminution du cervelet et de la taille globale du cerveau), possible atrophie progressive du cerveau.
- Test génétique L’analyse séquentielle du gène ATP13A2 permet de confirmer le diagnostic de Kufor-Rakeb.
TRAITEMENT
Il n’existe pas de traitement standard pour Kufor-Rakeb. Une équipe de professionnels de la santé recommande des traitements en fonction des symptômes actuels.
Les symptômes du parkinsonisme peuvent être traités avec les mêmes médicaments que ceux utilisés dans la maladie de Parkinson.
Évaluation de la maladie
Les évaluations de l’étendue de la maladie sont effectuées par
- Examen neurologique pour la dystonie, la rigidité, la spasticité et/ou le parkinsonisme
- Évaluation ophtalmologique pour la détection de signes d’anomalies du mouvement oculaire
- Évaluation pour la physiothérapie, l’ergothérapie et/ou l’orthophonie
- Consultation en génétique médicale
Surveillance à long terme
- Médicaments contre la spasticité, la dystonie et/ou le parkinsonisme
- Nutrition évaluations régulières de l’alimentation, assurer une nutrition adéquate, de la déglutition, prévenir l’aspiration, placer un tube de gastrostomie (au besoin).
- Tests de la croissance de la taille et du poids chez les enfants.
- Examens ophtalmologique
Surveillance des personnes recevant des médicaments dopaminergiques pour déceler les effets neuropsychiatriques indésirables du parkinsonisme, les symptômes psychiatriques et l’aggravation du parkinsonisme.
PROGRESSION
Les symptômes de Kufor-Rakeb progressent généralement lentement.
L’espérance de vie moyenne varie pour les personnes atteintes de la maladie de Kufor-Rakeb, mais en raison de l’amélioration des soins médicaux, un plus grand nombre de personnes touchées vivent maintenant à l’âge adulte.
CAUSE
L’ATP13A2 (aussi appelé PARK9) est le seul gène connu qui cause le Kufor-Rakeb. Ce gène est fortement exprimé dans le cerveau et dans les neurones et il code pour une enzyme appelée ATPase13A2, qui est responsable du transport des cations (atomes ou molécules chargés positivement). Cette protéine fait partie de la famille des protéines ATPase. Le rôle des ATPases est d’accélérer (catalyser) la décomposition (hydrolyse) de l’ATP (la monnaie énergétique de la cellule) en ADP. Ce processus permet d’utiliser l’énergie pour d’autres réactions chimiques dans le corps. L’ATP13A2 intervient dans le maintien de niveaux constants (homéostasie) de zinc et de manganèse dans la cellule.
Les mutations du gène ATP13A2 conduisent à la production d’une protéine dysfonctionnelle, qui entraîne une dysrégulation (dyshoméostasie) des niveaux de zinc et de manganèse dans la cellule. Ceci entraîne à son tour un dysfonctionnement des mitochondries (responsables de la production d’énergie dans la cellule) et des lysosomes (responsables de la dégradation des déchets dans la cellule), qui dépendent de l’homéostasie du zinc. Les cellules des patients présentant des mutations de l’ATP13A2 causant le Kufor Rakeb ont donc une production d’énergie et une accumulation de déchets réduites, notamment d’une protéine appelée alpha-synucléine. Cela conduit finalement à la dégénérescence neuronale et on pense qu’il est responsable des symptômes de Kufor Rakeb.
Kufor-Rakeb est hérité de manière autosomique récessive. « Autosomique » signifie que le gène ATP13A2 est situé sur le chromosome 1, qui est l’un des autosomes (paires de chromosomes 1-22). Comme les chromosomes sexuels ne sont pas impliqués, les mâles et les femelles sont également susceptibles d’hériter d’une mutation située dans les autosomes. Le terme » récessif » fait référence au fait qu’une mutation doit être présente dans les deux copies du gène ATP13A2 pour qu’une personne soit atteinte du gène Kufor-Rakeb. Si une personne n’a qu’une seule mutation du DCAF17, elle est alors appelée « porteuse » de la mutation de Kufor-Rakeb et n’a pas de problèmes de santé liés à cette mutation. deux mutations de Kufor-Rakeb. Si deux porteurs de Kufor-Rakeb ont un enfant ensemble, il y a 25 % de chances qu’ils transmettent tous les deux leurs mutations génétiques récessives ATP13A2 et qu’un enfant soit atteint de Kufor-Rakeb, 50 % de chances qu’un enfant soit porteur comme ses parents et 25 % de chances que l’enfant ne soit ni porteur de Kufor-Rakeb ni porteur.
Il existe des tests de dépistage des porteurs pour les parents à risque et des tests prénatals pour les grossesses à risque sont suggérés si les deux mutations causant la maladie ont été identifiées chez un membre de la famille affecté.
Test prénatal
Si les mutations à l’origine de la maladie ont été identifiées dans la famille, un diagnostic prénatal pour les grossesses à risque accru peut être effectué. Dans un test, l’ADN est extrait de cellules fœtales obtenues par amniocentèse, habituellement à 15 à 18 semaines de gestation, et analysé. Ou encore, on prélève des échantillons des villosités choriales, ces minuscules projections en forme de doigts sur le bord du placenta, habituellement à l’âge de 10 à 12 semaines de gestation.
Le dépistage embryonnaire, appelé diagnostic génétique préimplantatoire, peut être une option pour certaines familles dans lesquelles les mutations responsables de la maladie ont été identifiées.