Diese sehr seltene NBIA-Störung wurde nach einem Dorf in Jordanien benannt, in dem sie 1994 erstmals beschrieben wurde. Das verantwortliche veränderte Gen ATP13A2 (auch PARK9 genannt) wurde 2006 identifiziert. Nur wenige betroffene Familien in den USA, Italien, Südamerika, im Nahen Osten und in Asien werden diagnostiziert.
Es ist gekennzeichnet durch jugendlichen Parkinsonismus, fortschreitenden kognitiven Rückgang, abnormale Augenbewegungen und unkontrolliertes Zucken der Gesichts- und Fingermuskulatur. Es wurde vermutet, dass nur ein Teil der Fälle eine Eisenansammlung aufweisen kann. Es kann sich spät im Krankheitsverlauf entwickeln oder nur mit schwereren Mutationen assoziiert sein.
SYMPTOME
Beginnen normalerweise im Jugendalter (10-19 Jahre), kann aber auch erst im jungen Erwachsenenalter auftreten. Gehirn-CT und MRT können eine diffuse moderate zerebrale und zerebelläre Atrophie zeigen. Bei einigen, aber nicht bei allen Personen ist eine Eisenansammlung in den Basalganglien vorhanden, die das Putamen und das Caudat betrifft.
Häufige Symptome
Der juvenile Parkinsonismus (Symptome ähnlich der Parkinson-Krankheit) beginnt in der Kindheit.
- Bradykinesia (langsame Bewegung)
- Steifheit (Steifheit)
- Zittern: Kinn- und Zungenzittern, Armzittern, das normalerweise nicht zu sehen ist
Okulogyrische dystonische Krämpfe (Drehen der Augäpfel in eine feste Position, normalerweise nach oben)
Unwillkürliches Zucken der Gesichts- und Fingermuskulatur.
Pyramidentraktzeichen (motorischer Weg zwischen Gehirn und Wirbelsäule)
- Hyperreflexie (überaktive Reflexe)
- Spastik (steife oder starre Muskeln)
- Parese (Schwäche der freiwilligen Bewegung)
- Babinski-Zeichen (Plantarreflex): Wenn die Fußsohle mit einem stumpfen Gegenstand eingerieben wird, biegt sich der große Zeh nach oben
Facial-Faucial-Finger-Myoklonus (schnelles Ruckeln der Gesichts- und Fingermuskulatur)
Supranukleäre Blicklähmung (Unfähigkeit, aufgrund einer Beeinträchtigung des Gehirns in eine bestimmte Richtung zu schauen)
Kognitiver (mentaler) Rückgang. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um den Grad der Beeinträchtigung zu bestimmen. Kann zu Demenz führen
Visuelle Halluzinationen
Es wurde ein Ansprechen auf eine dopaminerge Behandlung festgestellt, gefolgt von der frühen Entwicklung von Dyskinesien (verminderte freiwillige Bewegungen und das Vorhandensein unwillkürlicher Bewegungen).
DIAGNOSE
MRT-Befunde für Kufor-Rakeb
Hypointensität bei T2-MRT (dunkle Flecken) im Globus Pallidus, Putamen und Caudate. Die dunklen Flecken zeigen eine Eisenansammlung an. Nur einige Personen können eine Eisenansammlung haben. Es kann sich spät im Krankheitsverlauf entwickeln. Es kann nur mit schwereren Fällen verbunden sein
Generalisierte zerebrale und zerebelläre Atrophie (Abnahme des Kleinhirns und der gesamten Gehirngröße), mögliche progressive Atrophie des Gehirns
Gentest-Genveränderungen durch Sequenzanalyse des ATP13A2-Gens können die Kufor-Rakeb-Diagnose bestätigen
BEHANDLUNG
Es gibt keine Standardbehandlung für Kufor-Rakeb. Ein Team von Medizinern empfiehlt Behandlungen basierend auf den aktuellen Symptomen.
Die Bewertung des Ausmaßes der Erkrankung erfolgt durch
- Neurologische Untersuchung auf Dystonie, Rigidität und Spastik und / oder Parkinson
- Ophthalmologische Untersuchung auf Anzeichen von Augenbewegungsstörungen
- Beurteilung für Physiotherapie, Ergotherapie und / oder Sprachtherapie
- Medizinische Genetikberatung
Die Symptome des Parkinsonismus können mit den gleichen Medikamenten behandelt werden, die bei der Parkinson-Krankheit angewendet werden.
Langzeitüberwachung für Kufor-Rakeb
Medikamente gegen Spastik, Dystonie und / oder Parkinson
Ernährungsüberwachung von Größe und Gewicht bei Kindern. Schluckbewertung und regelmäßige Ernährungsuntersuchungen, Gewährleistung einer angemessenen Ernährung, Verhinderung von Aspiration, Platzierung der Gastrostomiekanüle (nach Bedarf)
Überwachung von Personen, die dopaminerge Medikamente erhalten, auf Parkinsonismus, nachteilige neuropsychiatrische Wirkungen, psychiatrische Symptome, Verschlechterung des Parkinsonismus
Routinemäßige Augenuntersuchungen
KRANKHEITSVERLAUF
Die Symptome von Kufor-Rakeb schreiten typischerweise langsam voran.
Die durchschnittliche Lebenserwartung variiert für Personen mit Kufor-Rakeb, aber aufgrund der Verbesserung der medizinischen Versorgung leben jetzt mehr betroffene Personen bis ins Erwachsenenalter.
URSACHE
ATP13A2 (auch PARK9 genannt) ist das einzige bekannte Gen, das Kufor-Rakeb verursacht. Dieses Gen wird im Gehirn und in den Neuronen stark exprimiert und kodiert für ein Enzym namens ATPase13A2, das für den Transport von Kationen (positiv geladene Atome oder Moleküle) verantwortlich ist. Dieses Protein ist Teil der ATPase-Proteinfamilie. Die Rolle von ATPasen besteht darin, die Zersetzung (Hydrolyse) von ATP (der Energiewährung der Zelle) in ADP zu beschleunigen (zu katalysieren). Dieser Prozess ermöglicht die Nutzung von Energie für andere chemische Reaktionen im Körper. ATP13A2 ist an der Aufrechterhaltung konstanter Spiegel (Homöostase) von Zink und Mangan in der Zelle beteiligt.
Mutationen im ATP13A2-Gen führen zur Produktion eines dysfunktionellen Proteins, was zu einer Dysregulation (Dyshomeostase) der Zink- und Manganspiegel in der Zelle führt. Dies führt wiederum zu Funktionsstörungen in den Mitochondrien (verantwortlich für die Energieerzeugung in der Zelle) und den Lysosomen (verantwortlich für den Abfallabbau in der Zelle), die von der Zinkhomöostase abhängig sind. Zellen von Patienten mit ATP13A2-Mutationen, die Kufor Rakeb verursachen, haben daher die Energieproduktion und die Abfallakkumulation beeinträchtigt, insbesondere eines Proteins namens Alpha-Synuclein. Dies führt letztendlich zu einer neuronalen Degeneration und ist vermutlich für die Symptome von Kufor Rakeb verantwortlich.
Kufor-Rakeb wird autosomal-rezessiv vererbt. „Autosomal“ bezieht sich auf die Tatsache, dass sich das ATP13A2-Gen auf Chromosom 1 befindet, das eines der Autosomen ist (Chromosomenpaare 1-22). Da die Geschlechtschromosomen nicht beteiligt sind, erben Männer und Frauen gleichermaßen wahrscheinlich eine Mutation, die sich in den Autosomen befindet. „Rezessiv“ bezieht sich auf die Tatsache, dass in beiden Kopien des ATP13A2-Gens eine Mutation vorhanden sein muss, damit eine Person Kufor-Rakeb hat. Wenn eine Person nur eine DCAF17-Mutation hat, wird sie als „Träger“ für Kufor-Rakeb bezeichnet und hat keine gesundheitlichen Probleme im Zusammenhang mit der Mutation. zwei Kufor-Rakeb. Wenn zwei Kufor-Rakeb-Träger zusammen ein Kind haben, besteht eine 25% Chance, dass beide ihre rezessiven ATP13A2-Genmutationen weitergeben und ein mit Kufor-Rakeb betroffenes Kind haben, eine 50%ge Chance, dass ein Kind ein Träger ist wie seine / ihre Eltern und eine 25% Chance, dass das Kind keinen Kufor-Rakeb hat oder kein Träger ist.
Es gibt Träger-Tests für gefährdete Verwandte und pränatale Tests für gefährdete Schwangerschaften. Es wird empfohlen, beide krankheitsverursachenden Mutationen bei einem betroffenen Familienmitglied zu identifizieren.
Vorgeburtliche Tests
Wenn die krankheitsverursachenden Mutationen in der Familie identifiziert wurden, kann eine pränatale Diagnose für Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko gestellt werden. In einem Test wird DNA aus fötalen Zellen extrahiert, die durch Amniozentese erhalten wurden, normalerweise in der 15. bis 18. Schwangerschaftswoche, und analysiert. Die Probenahme erfolgt jedoch an der Chorionzotte, den winzigen fingerartigen Vorsprüngen am Rand der Plazenta, normalerweise in der 10. bis 12. Schwangerschaftswoche.
Das Embryo-Screening, das als genetische Präimplantationsdiagnose bezeichnet wird, kann für einige Familien, in denen die krankheitsverursachenden Mutationen identifiziert wurden, eine Option sein.