Est l’un des troubles de l’AINB causé par une mutation du gène DCAF17 et caractérisé par des symptômes à la fois neurologiques et endocriniens.
Les premiers symptômes du syndrome de Woodhouse-Sakati se manifestent généralement chez des personnes âgées de 10 à 20 ans.
Elle a été décrite chez des patients du Moyen-Orient, d’Europe, d’Afrique du Nord, d’Inde et du Pakistan. Une mutation fondatrice explique les cas dans la population du Moyen-Orient.
SYMPTÔMES
Les premiers symptômes apparaissent généralement entre l’âge de 10 ans et le début de la vingtaine.
Symptômes courants
La dystonie avec des signes extrapyramidaux (contraction musculaire involontaire et spasmes, positions de mouvements inhabituelles et parfois douloureuses), peut être généralisée ou focale (située à un endroit).
- Choréoathétose, mouvements involontaires, rapides, saccadés) se produisant en association avec l’athétose (mouvements relativement lents, sinueux, tortueux)
- Diminution de la démarche (difficulté à marcher)
- Scoliose (courbure de la colonne vertébrale sur le côté)
- Dysarthrie (troubles de la parole), difficulté à utiliser ou à contrôler les muscles de la bouche, de la langue, du larynx ou des cordes vocales qui servent à la parole. Cela peut rendre le discours d’une personne difficile à comprendre de plusieurs façons différentes, y compris le bégaiement, une mauvaise articulation et des bredouillements, ou un discours doux ou râ
- Dysphagie (difficulté à avaler)
- L’hypogonadisme (testicules ou ovaires sous-développés) entraîne souvent un retard de la puberté, un faible taux d’estradiol ou de testosté
- Alopécie (perte de cheveux)
- Le diabète sucré, provoque un taux élevé de sucre dans le sang, les analyses sanguines montrent de faibles taux d’insuline sérique
- Surdité neurosensorielle, perte auditive causée par un problème du nerf crânien (cerveau) VIII, de l’oreille interne ou des centres de traitement centraux du cerveau
- Déclin cognitif (déficit mental et intellectuel)
Diagnostic
C’est un trouble multi-systémique.
- Anomalies craniofaciales Il peut y avoir diverses formes, telles qu’un front haut, un occiput plat, un visage triangulaire, une racine nasale proéminente, un hypertelorisme qui est une distance anormalement élevée entre les yeux, et des fissures palpébrales en bas.
- L’hyperréflexie (réflexes hyperactifs ou surréactifs) et la camptodactylie qui implique la déformation en flexion fixe des articulations interphalangiennes du petit doigt sont également observé
- ECG des ondes T aplaties,
- Convulsions
- polyneuropathie sensorielle
l’IRM-T2 imagerie
- Hypointensité (obscurité) dans le globus pallidus et substantia nigra, Les taches foncées indiquent que l’accumulation de fer ne se voit que dans certains cas.
- Hyperintensités confluentes (taches brillantes qui courent ensemble) dans la substance blanche
- Test sanguin signes du diabetes, faible taux de facteur de croissance de l’insuline 1
- Test génétique Le diagnostic du syndrome de Woodhouse-Sakati est confirmé par des tests génétiques du gène DCAF17 pour trouver deux changements génétiques. Les tests génétiques commencent par l’analyse séquentielle et, si aucun changement génétique n’est détecté, ils se poursuivent par l’analyse de délétion/duplication. Très rarement, une personne présentant les signes et symptômes du syndrome de Woodhouse-Sakati n’aura qu’un seul ou même aucun changement génétique du DCAF17 identifié. Dans ces cas, il devient très important que les médecins expérimentés dans le syndrome de Woodhouse-Sakati examinent très attentivement l’IRM et les symptômes de la personne pour être aussi sûrs que possible du diagnostic.
L’Étendue de la maladie
Analyses sanguines pour vérifier les signes du diabète, les taux d’insuline et d’HbA1c
- Examens neurologique de la marche et de la parole
- Évaluation pour la physiothérapie, l’ergothérapie et/ou l’orthophonie
- Évaluation du développement
- Consultation en génétique médicale
TRAITEMENT
Il n’existe pas de traitement standard pour Woodhouse-Sakati. Une équipe de professionnels de la santé peut recommander des traitements en fonction des symptômes actuels.
Médicaments pour la prise en charge de la dystonie
- La toxine botulique ou Botox est injectée par voie intramusculaire dans les muscles spastiques et dystoniques pour les aider à se détendre pendant un certain temps.
- Artane (trihexyphénidyl), pris par voie orale, habituellement divisé en plusieurs doses chaque jour
- Baclofène (oral ou intrathécal) habituellement pris pour la première fois par voie orale et divisé en plusieurs doses chaque jour. Dans la méthode intrathécale, une pompe à baclofène implantée administre le médicament directement dans le liquide cé
- DBS Stimulation cérébrale profonde, un stimulateur envoie des impulsions électriques à la région cérébrale affectée pour aider les muscles à se détendre. Il s’agit de l’implantation chirurgicale d’une sonde, d’une rallonge et d’un bloc batterie (IPG). La sonde contient 4 électrodes et est implantée dans la région du globus pallidus du cerveau. La rallonge relie le fil au bloc batterie (IPG). L’IPG est un neurostimulateur alimenté par batterie qui est placé dans l’abdomen (ou dans certains cas sous la clavicule).
- La physiothérapie et l’ergothérapie peuvent être indiquées ou non pour les personnes qui ne présentent que de légers symptô Les thérapies visant à maintenir la mobilité articulaire normale le plus longtemps possible peuvent être utiles.
Surveillance
- Test annuel de tolérance au glucose pour vérifier les signes du diabète
- Nutrition, évaluation des difficultés de déglutition dues à la dystonie de la tête et du cou. Suppléments nutritionnels et alimentation gastrique (par sonde gastrique) (si nécessaire)
- Croissance surveillance de la taille et du poids des enfants
- Évaluations régulières des capacités d’ambulation (mobilité) et d’élocution
PROGRESSION
Chez la plupart des individus, les premiers symptômes du syndrome de Woodhouse-Sakati apparaissent à l’adolescence.
La durée de vie moyenne varie pour les personnes atteintes du syndrome de Woodhouse-Sakati, mais en raison de l’amélioration des soins médicaux, un plus grand nombre de personnes touchées vivent maintenant bien avant l’âge adulte.
Cause
Le gène DCAF17 altéré hérité de manière autosomique récessive est la cause de la maladie de Woodhouse-Sakati. « Autosomique » fait référence au fait que le gène DCAF17 est situé sur le chromosome 2, qui est l’un des autosomes (paires de chromosomes 1-22). Le terme » récessif » fait référence au fait qu’une mutation doit être présente dans les deux copies du gène DCAF17 pour qu’une personne soit atteinte du syndrome de Woodhouse-Sakati.
Lorsque les deux parents sont porteurs (ayant une copie d’un gène modifié), il y a 25 % de chances d’avoir un enfant ayant Woodhouse-Sakati et 50 % de chances que l’enfant soit porteur comme ses parents et 25 % de chances que l’enfant n’ait pas Woodhouse-Sakati ou soit porteur.
Le dépistage des porteurs pour les parents à risque et le dépistage prénatal pour les grossesses à risque sont suggérés si les deux mutations causant la maladie ont été identifiées chez un membre de la famille affecté.
Test prénatal
Si les mutations à l’origine de la maladie ont été identifiées dans la famille, un diagnostic prénatal pour les grossesses à risque accru peut être effectué. Dans un test, l’ADN est extrait de cellules fœtales obtenues par amniocentèse, habituellement à 15 à 18 semaines de gestation, et analysé. Ou encore, on prélève des échantillons des villosités choriales, ces minuscules projections en forme de doigts sur le bord du placenta, habituellement à l’âge de 10 à 12 semaines de gestation.
Le dépistage embryonnaire, appelé diagnostic génétique préimplantatoire, peut être une option pour certaines familles dans lesquelles les mutations responsables de la maladie ont été identifiées.