(Mitochondrial Enoyl CoA Reductase Protein-Associated Neurodegeneration) est une maladie rare qui se caractérise par un trouble du mouvement progressif et une atrophie optique. Bien que le MEPAN ne semble pas impliquer une accumulation de fer dans le cerveau, les symptômes et les régions du cerveau concernées chevauchent ceux de l’AINB. Pour ces raisons, l’équipe de nbiacure a été impliquée dans la découverte du gène et continue à s’intéresser à cette  » imitation  » de NBIA.

MEPAN est plus fréquent chez les personnes d’ascendance juive ashkénaze. Cependant, elle a également été décrite chez des individus d’autres ethnies.

SYMPTÔMES

Les symptômes du trouble du mouvement de MEPAN commencent généralement à apparaître pendant l’enfance, avant l’âge de 7 ans. Avec le temps, certaines personnes ont besoin d’un déambulateur ou d’un fauteuil roulant pour marcher ; d’autres peuvent ne jamais apprendre à marcher.

Une diminution de la vision commence généralement dès l’enfance et peut entraîner la cécité à l’âge adulte.

À l’heure actuelle, seulement 13 personnes sont atteintes de la maladie de MEPAN, de sorte que l’éventail complet des symptômes et de l’évolution de la maladie n’a pas encore été défini.

Symptômes courants

 Dysarthrie (mauvaise articulation ou trouble de la parole) Troubles progressifs de la parole. Il peut être difficile d’être compris par des connaissances et d’autres personnes de la communauté. Habituellement, les personnes proches des personnes avec MEPAN ont appris à mieux comprendre leur discours.

Mouvements involontaires, Commencent généralement à se développer entre l’âge de 15 mois et 6,5 ans.

La dystonie (contraction involontaire des muscles et spasmes) est le symptôme le plus fréquent.

Une chorée et/ou une ataxie peuvent également survenir.

Trouvailles oculaires

Atrophie optique (détérioration du nerf qui relie l’œil au cerveau). Se manifeste par une diminution de l’acuité visuelle pendant l’enfance. Peut entraîner la cécité fonctionnelle à l’âge adulte chez certaines personnes.

Le nystagmus (mouvements de l’œil mobile) peut également être vu

L’intellect cognitif est souvent (mais pas toujours) préservé

DIAGNOSTIC

IRM-T2 imagerie

Comme MEPAN est encore un diagnostic relativement nouveau et rare, il est probable que les tests puissent changer au fil du temps et que les symptômes de MEPAN soient mieux compris et potentiellement plus reconnaissables au cours des prochaines années.

TRAITEMENT

Il n’existe pas de traitement standard pour MEPAN. Une équipe de professionnels de la santé recommande des traitements en fonction des symptômes actuels.

Évaluation de la maladie

Traitement

Thérapies

Les aides visuelles peuvent être utilisées en cas de diminution de l’acuité visuelle.

La physiothérapie peut être utilisée pour maintenir l’amplitude des mouvements.

Des aides spéciales comme les appareils orthopédiques, les déambulateurs et les fauteuils roulants peuvent maintenir/améliorer la mobilité.

Orthophonie, s’il y a dysarthrie de la parole, et évaluation des appareils de communication augmentative

Médicaments

Les anticholinergiques, le baclofène et les benzodiazépines peuvent soulager la dystonie,

Les agents anticholinergiques agissent de façon périphérique sur la jonction neuromusculaire, mais peuvent avoir divers effets indésirables sur le système nerveux central (SNC).

Le baclofène, qui agit sur les récepteurs GABABAB et fonctionne comme dépresseur du SNC et relaxant des muscles squelettiques, peut être administré soit par pompe rachidienne, soit par voie générale.

Les benzodiazépines, qui sont des agonistes de la GABAA, peuvent réduire le tonus musculaire et soulager la dystonie ; cependant, elles causent aussi la sédation.

Bien que certains patients atteints de dystonie grave soient traités par la DBS (stimulation profonde de cerveau), l’expérience avec MEPAN est limitée et, à ce jour, il n’y a aucun rapport de personnes atteintes de ce trouble traitées par la DBS. De plus, en raison de l’existence de lésions des ganglions de la base, la DBS peut ne pas convenir à de nombreuses personnes atteintes de MEPAN.

Surveillance à long terme

PROGRESSION

On ne connaît pas l’impact de MEPAN sur l’espérance de vie. Deux des plus âgés ont entre 40 et 50 ans.

CAUSE

Le gène MECR modifié hérité de manière autosomique récessive est la cause du MEPAN. « Autosomique  » signifie que le gène MECR est situé sur le chromosome 1, qui est l’un des autosomes (paires chromosomiques 1-22). Le terme  » récessif  » fait référence au fait qu’un changement génétique doit être présent dans les deux copies du gène MECR pour qu’une personne puisse avoir MEPAN.

Le MECR est le seul gène connu qui cause le MEPAN. Le MECR code une protéine appelée trans-2-enoyl-coenzyme A-réductase mitochondriale, une enzyme, nécessaire à la dernière étape de la synthèse des acides gras mitochondriaux, qui transforme la protéine porteuse de trans-2-enoyl-acyl en acyl-ACP. Le MECR sert également de précurseur pour la synthèse de l’acide lipoïque qui sert de cofacteur pour les enzymes clés de la chaîne respiratoire. Par conséquent, la diminution de l’activité du MECR réduit le traitement et la traduction de l’ARN mitochondrial, ainsi que l’assemblage du complexe respiratoire.

Si une personne n’a qu’un seul changement de gène MECR, on l’appelle un « porteur » pour MEPAN. Les porteurs n’ont pas de problèmes de santé liés à ce changement génétique et ignorent souvent qu’ils sont porteurs d’un changement génétique récessif. Cependant, si deux transporteurs MEPAN ont un enfant ensemble, il y a 25 % de chances d’avoir un enfant avec MEPAN, 50 % de chances que l’enfant soit porteur comme ses parents et 25 % de chances que l’enfant n’ait pas MEPAN ni être porteur.

Pour plus d’informations : www.nbiacure.org, https://www.mepan.org