Les mutations dans le gène nommé CP produisant la céruloplasmine sont responsables de l’Aceruloplasminémie qui est une forme de NBIA caractérisée par une accumulation de fer caractérisée par une accumulation de fer dans le cerveau et les organes viscéraux (internes).

Ce trouble a surtout été étudié au Japon, où il touche environ un adulte sur deux millions. On ne sait pas avec certitude à quelle fréquence elle se produit dans d’autres populations.

L’âge d’apparition est de 25 à 60 ans, et plus. Les problèmes psychiatriques chez les patients comprennent la dépression et le dysfonctionnement cognitif chez les personnes âgées de plus de 50 ans. L’espérance de vie moyenne des personnes atteintes d’acéruloplasminémie varie, mais en raison de l’amélioration des soins médicaux, un plus grand nombre de personnes touchées vivent maintenant bien avant la fin de l’âge adulte.

Les principaux symptômes sont la dégénérescence rétinienne, le diabète et les maladies neurologiques liées à l’accumulation de fer dans les noyaux gris centraux. Les problèmes de mouvement comprennent la dystonie du visage et du cou (contractions musculaires involontaires, avec mouvements répétitifs ou postures douloureuses), le blépharospasme (spasmes des paupières), les tremblements et les mouvements saccadés.

Diagnostic clinique

Les personnes atteintes d’acéruloplasmémie se présentent souvent chez les médecins anémiques (15 ans) avant l’apparition du diabète sucré ou de symptômes neurologiques. Les traits physiques, connus sous le nom d’expression phénotypique, varient, même au sein des familles.

L’une des principales indications d’un diagnostic d’acéruloplasmémie est l’accumulation de fer dans le cerveau et dans certains organes internes. Par conséquent, pour diagnostiquer correctement l’acéruloplasminémie, il est nécessaire d’effectuer des IRM cérébrales et abdominales. L’IRM montrera des signes d’accumulation de fer dans le cerveau (striatum, thalamus, noyau denté) et le foie sur les images pondérées T1 et T2.

Les tests de laboratoire indiqueront également l’absence de céruloplasmine sérique, une protéine contenant du cuivre, et une combinaison des éléments suivants : faible concentration sérique de cuivre, faible concentration sérique de fer, forte concentration sérique de ferritine (une protéine qui permet aux cellules de stocker le fer), et concentration accrue de fer dans le foie.

Chez la plupart des individus, les trois principaux symptômes (dégénérescence rétinienne, diabète sucré et maladie neurologique) apparaissent à l’âge adulte.

Une dégénérescence de la rétine a été observée chez 93 % des Japonais atteints d’acéruloplasminémie [Miyajima, et al., 2003]. L’acuité visuelle n’est pas affectée.

SYMPTÔMES

Les personnes âgées de 25 à plus de 60 ans commencent à développer les symptômes d’Acéruloplasminémie.

Symptômes courants

Dystonie (contraction involontaire des muscles et spasmes) Visage et cou

Blépharospasme (fermeture prolongée, forcée et involontaire des paupières)

Grimacer

Chorée (mouvements musculaires brefs et irréguliers qui surviennent involontairement et qui ne peuvent être contrôlés par la personne qui les subit)

tremblements

Hypokinésie (diminution des mouvements musculaires),

Rigidité (raideur)

Akinésie (ne peut amorcer les mouvements musculaires – ne peut pas commencer)

DIAGNOSTIC

Le diagnostic d’acéruloplasmémie est posé grâce à une combinaison de résultats de laboratoire, d’un examen du cerveau et d’une IRM abdominale.

Tests du sang

IRM cérébrale et abdominale

Dans de rares cas, une personne présentant les signes et symptômes d’une acéruloplasminémie peut n’avoir qu’un ou aucun changement génétique CP identifié. Cela peut se produire parce que le test génétique n’est pas parfait et comporte certaines limites. Cela ne veut pas dire que la personne n’a pas d’acéruloplasminémie ; cela signifie simplement que nous n’avons peut-être pas encore la technologie nécessaire pour trouver les changements génétiques cachés. Dans ces cas, il devient très important que les médecins expérimentés dans l’acéruloplasminémie examinent attentivement l’IRM et les symptômes de la personne pour être aussi sûrs que possible du diagnostic.

 Évaluations de la maladie

Traitement

Il n’existe pas de traitement standard pour l’acéruloplasmémie. Une équipe de professionnels de la santé recommande des traitements en fonction des symptômes actuels. Le traitement par chélation devrait être envisagé, car le fer s’accumule à la fois dans le cerveau et dans les organes du corps.

Medicament Les taux élevés de fer chez les personnes atteintes d’acéruloplasminémie peuvent être traités à l’aide d’une variété de thérapies et de médicaments, notamment

La desferrioxamine intraveineuse est utilisée chez les personnes dont la concentration d’hémoglobine sanguine est supérieure à 9 g/dL. Ella diminue la concentration de fer dans le cerveau, le foie et d’autres organes viscéraux. Elle diminue la concentration de ferritine sérique. Ralentit la progression des symptômes neurologiques.

Deferasiox (médicament oral) améliore légèrement la performance cognitive, la démarche et l’équilibre. Il peut être utilisé chez les personnes qui ne répondent pas à la desferrioxamine ou au traitement par plasma frais congelé (FFP).

Surveillance

Même après qu’un diagnostic a été posé et que les traitements appropriés ont été décidés, il est recommandé de poursuivre la surveillance à long terme pour diminuer l’impact des symptômes d’acéruloplasmémie et améliorer la qualité de vie.

Causes

Le gène CP qui est altéré chez les personnes atteintes d’acéruloplasminémie et hérité de manière autosomique récessive. « Autosomique  » fait référence au fait que le gène CP est situé sur le chromosome 3, qui est l’un des autosomes. Le terme  » récessif  » fait référence au fait qu’un changement génétique doit être présent dans les deux copies du gène CP pour qu’une personne puisse avoir une acéruloplasminémie.

Les mutations du gène CP sont connues pour causer l’acéruloplasminémie. Le gène CP code pour une protéine appelée céruloplasmine, qui transporte le cuivre dans le sang et joue un rôle dans le métabolisme du fer (dégradation).

Un individu n’ayant qu’un seul changement de gène CP est appelé « porteur » de . Les porteurs n’ont pas de problèmes de santé liés au changement génétique et ignorent souvent qu’ils sont porteurs d’un changement génétique récessif. Deux porteurs ayant un enfant ensemble, alors il y a 25% de chance qu’ils transmettent tous les deux leurs modifications génétiques récessives CP et qu’ils aient un enfant dont l’enfant a une acéruloplasminémie et 50% de chance que l’enfant soit porteur comme ses parents et 25% de chance que l’enfant n’ait acéruloplasminémie ni porteur.

Le dépistage des porteurs pour les parents à risque et le dépistage prénatal pour les grossesses à risque sont possibles si les deux mutations causant la maladie ont été identifiées chez un membre de la famille affecté.

Test prénatal

Si les mutations à l’origine de la maladie ont été identifiées dans la famille, le diagnostic prénatal pour les grossesses à risque accru est possible par l’analyse de l’ADN extrait des cellules fœtales par amniocentèse (habituellement à 15 à 18 semaines de gestation) ou l’échantillonnage du villus chorionic (habituellement à 10 à 12 semaines de gestation).

Le dépistage des embryons avant qu’ils ne soient implantés peut être une option pour certaines familles dans lesquelles les mutations responsables de la maladie ont été identifiées.

Veuillez consulter Gene review pour de plus amples informations, l’article sur l’acéruloplasmémie, qui a servi de source pour certaines des informations ci-dessus.

Auteur d’article Gene review:

Hiroaki Miyajima, MD

Premier département de médecine

Faculté de médecine de l’Université Hamamatsu

Hamamatsu, Japon

miyajima@hama-med.ac.jp