(Mitochondriale Enoyl-CoA-Reduktase-Protein-assoziierte Neurodegeneration) ist eine seltene Krankheit, die durch fortschreitende Bewegungsstörung und Optikusatrophie gekennzeichnet ist. Obwohl MEPAN keine Eisenansammlung im Gehirn zu beinhalten scheint, überschneiden sich die Symptome und betroffenen Bereiche des Gehirns mit denen von ANTI. Aus diesen Gründen war das nbiacure-Team an der Entdeckung des Gens beteiligt und interessiert sich weiterhin für diese „Nachahmung“ von NBIA.
MEPAN ist häufiger bei Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung. Es wurde jedoch auch bei Menschen anderer Ethnien beschrieben.
SYMPTOME
Die Symptome einer MEPAN-Bewegungsstörung treten normalerweise in der Kindheit vor dem Alter von 7 Jahren auf. Im Laufe der Zeit benötigen manche Menschen eine Gehhilfe oder einen Rollstuhl, um laufen zu können. Andere lernen vielleicht nie laufen.
Eine verminderte Sehkraft beginnt normalerweise in der Kindheit und kann im Erwachsenenalter zur Erblindung führen.
Derzeit leiden weltweit nur 13 Menschen an einer MEPAN-Krankheit, sodass das gesamte Spektrum der Symptome und des Krankheitsverlaufs noch nicht definiert ist.
Häufige Symptome
- Dysarthrie (schlechte Artikulation oder Sprachstörung), Progressive Sprachstörung. Es kann schwierig sein, von Bekannten und anderen im Umfeld verstanden zu werden. Normalerweise haben Menschen in der Nähe von Menschen mit MEPAN gelernt, ihre Sprache besser zu verstehen.
- Unkontrollierte Bewegungen beginnen sich normalerweise im Alter zwischen 15 Monaten und 6,5 Jahren zu entwickeln.
- Dystonie (unwillkürliche Muskelkontraktion und Krämpfe) ist das häufigste Symptom.
- Chorea und / oder Ataxie können ebenfalls auftreten.
- Augenfunde
- Optikusatrophie (Schädigung des Nervs, der das Auge mit dem Gehirn verbindet). Manifestiert durch verminderte Sehschärfe während der Kindheit. Kann bei manchen Menschen im Erwachsenenalter zu Funktionsblindheit führen.
- Nystagmus (bewegte Augenbewegungen) ist ebenfalls zu sehen.
- Der kognitive Intellekt bleibt oft (aber nicht immer) erhalten.
DIAGNOSE
MRT-T2-Bildgebung
- Hyperints (glänzende Flecken) Bilateral in einer oder mehreren Strukturen der Basalganglien (d. H. Caudate, Putamen oder Pallidum), die um den Beginn der Dystonie sichtbar sind.
- Gentest, die Diagnose eines MEPAN-Gentests wird bestätigt, wenn zwei Änderungen des MECR-Gens bestätigt werden. Wenn die Analyse der Sequenz des MECR-Gens keine genetische Änderung oder eine einzelne genetische Änderung ergibt, könnte eine Deletionsanalyse in Betracht gezogen werden. / Verdoppelung. Bisher wurden jedoch über keine exonischen oder vollständigen Deletionen von Genen berichtet.
Da MEPAN noch eine relativ neue und seltene Diagnose ist, ist es wahrscheinlich, dass sich die Tests im Laufe der Zeit ändern und dass die Symptome von MEPAN in den nächsten Jahren besser verstanden und möglicherweise besser erkennbar werden.
BEHANDLUNG
Es gibt keine Standardbehandlung für MEPAN. Ein Team von Angehörigen der Gesundheitsberufe empfiehlt Behandlungen, die auf den aktuellen Symptomen basieren.
Krankheitsbewertung
- Augenuntersuchungen zur Beurteilung der Optikusatrophie und der Sehschärfe
- Neurologische Untersuchung auf Dystonie
- Neuropsychologische Untersuchung zur Beurteilung der kognitiven Funktion
- Beurteilung für Physiotherapie, Ergotherapie und / oder Sprachtherapie
- Medizinische Genetikberatung
Therapien
- Sehhilfen können bei einer Verringerung der Sehschärfe eingesetzt werden.
- Physiotherapie kann verwendet werden, um die Bewegungsfreiheit aufrechtzuerhalten.
- Spezielle Hilfsmittel wie Zahnspangen, Gehhilfen und Rollstühle können die Mobilität erhalten / verbessern.
- Sprachtherapie bei Sprachdysarthrie und Beurteilung von augmentativen Kommunikationsgeräten
Medikamente
Anticholinergika, Baclofen und Benzodiazepine können Dystonie lindern,
Anticholinergika wirken peripher auf den neuromuskulären Übergang, können jedoch verschiedene nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) haben.
Baclofen, das auf GABABAB-Rezeptoren und als ZNS-Depressivum und Skelettmuskelrelaxans wirkt, kann entweder per Wirbelsäulenpumpe oder systemisch verabreicht werden.
Benzodiazepine, die GABAA-Agonisten sind, können den Muskeltonus verringern und Dystonie lindern. Sie verursachen jedoch auch Sedierung.
Obwohl einige Patienten mit schwerer Dystonie mit DBS (Deep Brain Stimulation) behandelt werden, sind die Erfahrungen mit MEPAN begrenzt, und bis heute gibt es keine Berichte darüber, dass Menschen mit dieser Störung mit DBS behandelt werden. Aufgrund des Vorhandenseins von Basalganglienläsionen ist DBS möglicherweise nicht für viele Menschen mit MEPAN geeignet.
Langzeitüberwachung
- Jährliche Augenuntersuchungen
- Jährliche neurologische Beurteilung, um den Bedarf an zusätzlichen Interventionen einschließlich Sprachtherapie festzustellen.
KRANKHEITSVERLAUF
Die Auswirkungen von MEPAN auf die Lebenserwartung sind nicht bekannt. Zwei der ältesten Patienten sind zwischen 40 und 50 Jahre alt.
URSACHE
Das autosomal rezessiv vererbte modifizierte MECR-Gen ist die Ursache für MEPAN. „Autosomal“ bedeutet, dass sich das MECR-Gen auf Chromosom 1 befindet, einem der Autosomen (Chromosomenpaare 1-22). Der Begriff „rezessiv“ bezieht sich auf die Tatsache, dass in beiden Kopien des MECR-Gens eine genetische Veränderung vorhanden sein muss, damit eine Person MEPAN hat.
MECR ist das einzige bekannte Gen, das MEPAN verursacht. Das MECR codiert ein Protein namens mitochondriale trans-2-Enoyl-Coenzym-A-Reduktase. Ein Enzym, das für den letzten Schritt der Synthese mitochondrialer Fettsäuren erforderlich ist und das trans-2-Enoyl-Acyl tragende Protein in Acyl-ACP umwandelt . MECR dient auch als Vorstufe für die Synthese von Liponsäure, die als Cofaktor für Schlüsselenzyme in der Atmungskette dient. Daher verringert die Abnahme der MECR-Aktivität die Verarbeitung und Translation von mitochondrialer RNA sowie den Aufbau des Atmungskomplexes.
Wenn eine Person nur eine MECR-Genänderung aufweist, wird sie als „Träger“ für MEPAN bezeichnet. Träger haben keine gesundheitlichen Probleme im Zusammenhang mit dieser genetischen Veränderung und sind sich oft nicht bewusst, dass sie Träger einer rezessiven genetischen Veränderung sind. Wenn jedoch zwei MEPAN-Träger ein Kind zusammen haben, besteht eine 25% ige Chance, ein Kind mit MEPAN zu bekommen, eine 50% ige Chance, dass das Kind ein Träger wie ihre Eltern ist, und eine 25% ige Chance, dass das Kind weder MEPAN hat noch Träger ist.
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