L’origine de la NBIA idiopathique est inconnue. Cependant, on soupçonne que c’est une maladie génétiquement déterminée.
Pour de nombreuses familles, la personne chez qui le diagnostic d’NBIA a été posé est la première et la seule personne concernée. Il est donc difficile de savoir s’il existe un schéma d’héritage spécifique. Cependant, certaines familles ont plus d’un enfant atteint, et, parce que l’NBIA idiopathique est plus fréquente dans les familles où les parents sont apparentés, tels les cousins éloignés, on pense que la plupart de ces cas sont probablement récessifs. Il est donc probable qu’ils partagent un gène récessif.
Les symptômes sont variés, car il existe probablement plusieurs causes différentes de neurodégénérescence chez les individus de ce groupe.
Comme les autres formes de NBIA, la forme idiopathique a des types précoces et tardifs. Environ 35 % des personnes diagnostiquées comme ayant un NBIA appartiendraient à ce groupe.
Les personnes touchées par un trouble idiopathique NBIA appartiennent à l’une des deux catégories suivantes :
- La personne n’a pas subi de test génétique aux premiers stades du diagnostic NBIA.
Ces tests peuvent prendre beaucoup de temps et souvent commencent par une IRM après la détection de l’accumulation de fer dans le cerveau. Des taux élevés de fer dans le cerveau ne suffisent pas à eux seuls pour diagnostiquer une NBIA, mais ils peuvent donner à un médecin le soupçon que la NBIA est un diagnostic possible. La prochaine étape sera probablement une série de tests cliniques pour rechercher d’autres symptômes de NBIA et d’autres altérations génétiques. Les tests génétiques sont effectués en prélevant un échantillon de sang et en vérifiant si les gènes présentent une modification connue pour être à l’origine de la NBIA. Des altérations génétiques spécifiques sont associées à un trouble NBIA particulier, de sorte que le fait de déterminer quel gène est altéré donne au médecin l’information sur le trouble NBIA présent.
- La personne a subi un test génétique
Il est probable qu’un grand nombre ou la totalité des modifications génétiques connues susceptibles de provoquer une NBIA ont été testées. Si aucun sous-type connu de la maladie NBIA n’a été trouvé dans les tests génétiques, la maladie est classée comme « NBIA idiopathique ».
Idiopathique signifie que la cause est inconnue. Bien qu’une IRM puisse indiquer un taux de fer élevé dans le cerveau et que les symptômes puissent indiquer un NBIA, un changement génétique sous-jacent n’est parfois pas trouvé. Il se peut que la procédure de test ne soit pas assez sophistiquée pour détecter le changement génétique, ou que l’NBIA ait été causée par un changement génétique encore inconnu.
Diagnostic
La suspicion de NBIA survient généralement lorsqu’une IRM du cerveau montre une accumulation excessive de fer et qu’un trouble du mouvement est présent. En fonction des symptômes, des tests génétiques sont effectués pour exclure d’autres formes d’NBIA. Si tous sont négatifs et que les symptômes sont caractéristiques d’une NBIA, le diagnostic « NBIA idiopathique » est posé jusqu’à ce qu’une preuve supplémentaire de l’origine génétique soit fournie ou qu’une autre cause soit déterminée.
Les évaluations visant à déterminer l’étendue de la maladie
Examen neurologique pour les troubles du mouvement :
- Dystonie, raideur, crampes
- Choréoathétose, (mouvements involontaires qui comprennent des contractions, des torsions et des courbures)
- Capacité de la marche
- Capacité d’expression orale
Examen des yeux
- Rétinopathie (dommages aux petits vaisseaux sanguins de la rétine)
- Atrophie optique (perte d’une partie ou de la plupart des fibres du nerf optique).
Retard de développement moteur et cognitif
Suivi
- Évaluation de la justification de la physiothérapie, de l’ergothérapie et/ou de l’orthophonie
- Évaluation du comportement et des changements neuropsychiatriques.
- Conseil médico-génétique.
Traitement
Les personnes touchées peuvent avoir besoin d’une sonde d’alimentation ou d’autres aides pour obtenir une nutrition adéquate.
D’autres thérapies et/ou médications peuvent être recommandées par un groupe d’experts.
Cause (origine de la maladie?)
Des tests peuvent être effectués pour trouver le gène responsable de la forme spécifique de NBIA chez un individu.
Recherche
Les chercheurs continuent à rechercher des mutations génétiques encore inconnues qui provoquent des maladies NBIA. De grands progrès ont été réalisés grâce aux nouvelles technologies.
Les personnes ayant reçu un diagnostic de NBIA idiopathique peuvent s’inscrire dans le registre international des patients si elles le souhaitent. Lorsque les chercheurs trouvent un nouveau gène, les échantillons des personnes sont examinés pour voir si elles présentent ces mutations et ont cette forme de NBIA. Une technologie plus récente appelée « Whole Exome Sequencing WES » peut aider à faire la lumière sur ces cas. Ce type d’enquête peut être effectué dans le cadre d’une recherche ou d’un test clinique.
Il existe deux registres de recherche, NBIAcure aux États-Unis et le registre international des patients NBIA en Europe « Tircon international NBIA patient registry » où sont enregistrées les nouvelles altérations génétiques responsables des maladies NBIA mais aussi de façon périodique les données cliniques de tous les patients de l’NBIA dans le monde. Les données des patients vont aider à comprendre la maladie et sa course dans le temps, « Histoire de la maladie ». Les analyses de ces données sont très importantes pour le développement futur de thérapies efficaces.
Informations complémentaires :
info@NBIAcure.org
tircon@med.uni-muenchen.de
Examen prénatal
En l’absence d’une mutation génétique connue, il n’est pas possible d’effectuer des tests d’évaluation des risques pendant la grossesse.