نوروفریتینوپاتی NEUROFERRITINOPATHY

 

این بیماری یک فرم غالب ژنتیکی از NBIA ناشی از جهش در ژن FTL است. ژنی که زیر واحد سبك پروتئین فریتین (كه از دو واحد بروتين سبك و سنگين تشكيل شده) کدگذاری میکند. فریتین مسئول ذخیره آهن و آزادسازی آن در سلول بدن است.

نوروفریتینوپاتی نوعی اختلال NBIA است که با علائمی شبیه بیماری هانتینگتون همراه با کوریا یا دیستونی بزرگسالان و تغییرات شناختی (ذهنی) مشخص می شود.

 

مشکلات حرکتی به طور معمول در ابتدا یک عضو يا دو عضو بدن ( دست، پا) را تحت تأثیر قرار می دهد ، سرانجام در عرض 5 الی10 سال به تمام اندام  پیشرفت می کند و در عرض 20 سال می تواند كل بدن را درگير نمايد. با گذشت زمان ، کاهش زوال ذهنی، مسائل رفتاری و روانی  برای افراد مبتلا به نوروفریتینوپاتی به مشکلات مهمی تبدیل می شود.

 

طول عمر متوسط ​​در افراد مبتلا به نوروفریتینوپاتی متفاوت است ، اما به دلیل پیشرفت در مراقبت های پزشکی، بیشتر افراد مبتلا به این بیماری تا اواخر بزرگسالی به خوبی زندگی می کنند.

 

شیوع این بیماری ناشناخته است. حدود 100 مورد گزارش شده است. بیشتر این افراد دارای تغییر ژن یکسانی هستند که نشان می دهد اجداد (جد) مشترکی داشته اند.

 

علائم

 

علائم نوروفریتینوپاتی به طور معمول در حدود 40 سالگی ظاهر می شود ، اما ممکن است از اوایل نوجوانی تا 60 سالگی متغیر باشد. این علائم به طور معمول در بزرگسالی در حدود 40 سالگی با دیستونی ، حرکات تند (کُره، داراالرقص) و تغییرات خفیف در تفکر (اثرات شناختی) شروع می شود. در طی 20 سال معمولاً بر روی حرکات اندام ها تأثیر می گذارد و باعث دشواری در صحبت می شود و شبیه بیماری هانتینگتون است. کمبودهای شناختی و مسائل رفتاری با گذشت زمان به مشکلات اساسی تبدیل می شوند.

 

علائم شایع

 

 

تشخیص

 

MRI مغز با سایر بیماران NBIA متفاوت است.

 

حرکات چشم در طول دوره بیماری به خوبی حفظ می شوند.

 

تشخیص نوروفریتینوپاتی را می توان با آزمایش ژنتیکی ژن FTL تأیید کرد در ~ 80٪ موارد تغییر ژن مشخص مى شود. آزمایش ژنتیکی از طریق تجزیه و تحلیل سكانس ژن انجام می شود.

 

مدیریت

 

هیچ درمانی استانداردی برای نوروفریتینوپاتی وجود ندارد. یک تیم از متخصصان پزشکی درمان هایی را براساس علائم  حاضر در بيمار  تشخیص داده شده،  توصیه می کنند.

 

میزان بیماری را می توان تعیین کرد:

ارزیابی روان سنجی

ارزیابی فیزیوتراپی

ارزیابی گفتاردرمانی

ارزیابی رژیم غذایی

مشاوره ژنتیک پزشکی

پارکینسون ، علائم مشابه بیماری پارکینسون با همان داروهایی که در پارکینسون استفاده می شود قابل درمان است. این اختلال حرکتی به ویژه نسبت به درمان متداول مقاوم است ، اما برخی پاسخهاى مثبت با دوزهای استاندارد لوودوپا ، تترابنازین ، اورفنادرین ، بنزگزول ، سولپیرید ، دیازپام ، کلونازپام و دینول ثبت شده است.

[Chinnery et al 2007, Ondo et al 2010]

سم بوتولینوم (بوتاكس) برای دیستونی کانونی دردناک مفید است.

 

نظارت طولانی مدت

 

 

علت

 

ژن تغییر یافته FTL که به روشی اتوزومال و غالب به ارث می رسد، علت نوروفریتینوپاتی است. “اتوزومال “به معنای این واقعیت است که ژن FTL در کروموزوم 19 واقع شده است ( یکی از کروموزوم ها ۱ الی ۲۲).” غالب “به این واقعیت اشاره دارد که تغییر ژن فقط در یکی از دو نسخه ژنی، برای ایجاد بیماری کافی است.

50٪ امکان این وجود دارد که یک فرد مبتلا، تغییر ژن را به هر یک از فرزندان خود منتقل کند. اکثر افراد مبتلا به نوروفریتینوپاتی دارای یک والد هستند که وی نیز مشکلات این بیماری را دارد.

 

نسبت موارد ناشی از جهشهای جدید (de novo) ناشناخته است.

 

آزمایش قبل از تولد

 

اگر جهش های ایجاد کننده بیماری در خانواده شناسایی شده باشد ، می توان تشخیص قبل از تولد را برای بارداری های با خطر بیشتر انجام داد. در یک آزمایش، DNA از سلولهای جنینی که با آمنیوسنتز بدست آمده است ، معمولاً در هفته 15 تا 18 بارداری، تجزیه و تحلیل می شود. یا ، نمونه برداری از پرزهای جفتی، ، معمولاً در هفته 10 تا 12 بارداری انجام می شود.

غربالگری رویان ، که به عنوان تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی شناخته می شود ، ممکن است یک گزینه برای برخی خانواده ها باشد که جهش های ایجاد کننده بیماری در آنها شناسایی شده است.

 

لطفاً برای جزئیات بیشتر اطلاعات بالینی در مورد نوروفریتینوپاتی به آدرس زير  مراجعه کنید ، که به عنوان منبع برخی از اطلاعات فوق استفاده شد. https://europepmc.org/article/nbk/nbk1141

 

Gene Reviews Author:
Patrick F Chinnery, MBBS, PhD, FRCP, FRCPath, FMedSci

Institute of Human Genetics

University of Newcastle upon Tyne

Newcastle upon Tyne, United Kingdom

Patrick F Chinnery، MBBS، PhD، FRCP، FRCPath، FMedSci