Idiopathische NBIA/ Unbekannte NBIA
Der Ursprung der Idiopathischen NBIA ist unbekant. Es besteht aber die Vermutung, dass sie genetisch bedingt ist.
Für viele Familien ist die mit NBIA diagnostizierte Person die erste und einzige betroffene Person, so dass es schwierig ist zu wissen, ob es ein bestimmtes Vererbungsmuster gibt. Es gibt aber einige Familien die mehr als ein betroffenes Kind haben, und weil idiopathische NBIA häufiger in Familien ist, in denen die Eltern verwandt sind, wie z.B. entfernte Cousins, wird angenommen, dass die meisten dieser Fälle wohl rezessiv sind. Das macht es wahrscheinlich, dass sie ein rezessives Gen teilen.
Die Symptome sind vielfältig, da es vermutlich mehrere verschiedene Ursachen für die Neurodegeneration bei Individuen in dieser Gruppe gibt. Wie bei anderen Formen von NBIA weist auch die idiopathische Form frühe und späte Typen auf. Etwa 35 Prozent der mit NBIA diagnostizierten Personen gehören vermutlich zu dieser Gruppe.
Personen, die von einer idiopathischen NBIA-Störung betroffen sind, fallen in eine der beiden folgenden Kategorien:
-Die Person hatte keine genetischen Tests in frühen Stadien der NBIA-Diagnose.
Diese Tests können lange Zeit in Anspruch nehmen und beginnen oft erst nach der Entdeckung der Eisenansammlung im Gehirn mit MRT. Hohe Eisenwerte im Gehirn allein reichen nicht aus, um die Diagnose NBIA zu stellen, aber sie können einem Arzt den Verdacht geben, dass NBIA eine mögliche Diagnose ist. Der nächste Schritt wird wahrscheinlich eine Reihe von klinischen Untersuchungen sein, um nach anderen NBIA-Symptomen und Genveränderungen zu suchen. Die genetische Untersuchung wird durchgeführt, indem man eine Blutprobe sammelt und überprüft, ob Gene eine Änderung haben, von denen bekannt ist, dass sie NBIA verursachen. Spezifische Genveränderungen sind mit einer bestimmten NBIA-Störung verbunden, so dass die Bestimmung, welches Gen verändert ist, dem Arzt die Information liefert, welche NBIA Erkrankung vorliegt.
-Die Person hatte genetische Tests.
Vermutlich sind viele oder alle bekannten Genveränderungen, die NBIA verursachen können, überprüft worden. Wurden bei den Gentests keine bekannten Subtypen der NBIA-Störung festgestellt, wird die Krankheit als “idiopathische NBIA” eingestuft.
Idiopathisch bedeutet, dass die Ursache unbekannt ist. Obwohl ein MRT Hinweis auf erhöhtes Eisen im Gehirn vorliegen kann und die Symptome auf NBIA hinweisen können, wird eine zugrunde liegende Genveränderung manchmal nicht gefunden. Es kann sein, dass das Testverfahren nicht weit genug entwickelt ist, um die genetische Veränderung nachzuweisen, oder dass die NBIA durch eine noch unbekannte Genveränderung verursacht wurde.
Diagnose
Der Verdacht auf NBIA entsteht in der Regel, wenn ein MRT des Gehirns eine übermäßige Eisenansammlung zeigt und eine Bewegungsstörung vorliegt. Abhängig von den Symptomen werden Gentests durchgeführt, um andere Formen von NBIA auszuschließen. Wenn alle negativ sind und die Symptome für NBIA charakteristisch sind, wird die Diagnose “idiopathische NBIA” gestellt, bis ein weiterer Nachweis der genetischen Herkunft erfolgt oder einer anderen Ursache bestimmt wird.
Untersuchungen zur Bestimmung des Ausmaßes der Erkrankung
Neurologische Untersuchung auf Bewegungsstörungen:
- Dystonie, Steifheit, Krämpfe
- Choreoathetose, (unwillkürliche Bewegungen, die Kontraktionen, Verdrehungen und Krümmungen beinhalten)
- Gehfähigkeit
- Sprechvermögen
Augenuntersuchung
- Retinopathie (Schädigung der kleinen Blutgefäße in der Netzhaut)
- Optische Atrophie (Verlust einiger oder der meisten Fasern des Sehnervs).
- Entwicklungsverzögerung, motorisch und kognitiv
Überwachung
- Beurteilung, ob Physiotherapie, Ergotherapie und/oder Logopädie gerechtfertigt sind.
- Beurteilung von Verhalten und neuropsychiatrischen Veränderungen.
- Medizinisch-genetische Beratung.
Behandlung
Betroffene Personen können eine Ernährungssonde oder andere Hilfsmittel benötigen, um eine angemessene Ernährung zu erreichen.
Ursache
Tests, um das Gen zu finden, das für die spezifische Form von NBIA eines Individuums verantwortlich ist, können durchgeführt werden.
Forschung
Die Forscher suchen weiter nach noch unbekannten Genveränderungen, die NBIA-Erkrankungen verursachen. Mit neuer Technologie werden große Fortschritte erzielt. Betroffene Personen, bei denen idiopathische NBIA diagnostiziert wurde, können sich im Internationalen Patientenregister eintragen, wenn sie wollen. Wenn ein neues Gen von Forschern gefunden wird, werden die Proben der Personen daraufhin untersucht, ob sie diese Mutationen aufweisen und diese Form von NBIA haben. Eine neuere Technologie, die als Vollständige Exom-Sequenzierung (whole exome sequencing) bezeichnet wird, kann helfen, Licht in diese Fälle zu bringen. Diese Art von Untersuchungen können in der Forschung oder als klinischer Test durchgeführt werden.
Es gibt zwei Forschungsspeicher, NBIAcure in den USA und das internationale NBIA-Patientenregister in Europa, an denen neue Genveränderungen, die für NBIA Erkrankungen verantwortlich sind, registriert werden.
Weitere Informationen:
info@NBIAcure.org
tircon@med.uni-muenchen.de
Pränatale Prüfung
In Abwesenheit einer bekannten genetischen Mutation ist es nicht möglich, während der Schwangerschaft Tests zur Risikobewertung durchzuführen.